图片展示

药物分子结构解析与确认

浏览:390 发表时间:2020-05-19 15:23:24

凡合成、半合成药物,天然物中提取的单体,以及药物组分中的主要组分,均应确证其化学结构(包括构型)。 药物的结构确证研究是药物研发的基础,其主要任务是确认所制备药物的结构,构型等是否正确,是保证药学其它方面研究、药理毒理和临床研究能否顺利进行的决定性因素。

 

药物结构确证主要采用波谱分析方法,从不同角度对药物分析结构进行解析,从而得到药物精确的分子结构式。常用的分析方法有:


一类新药按全新化学单体要求确证结构,应完成必要的各项波谱测试,并进行图谱解析和综合解析。仿制药等已知化学结构的药物,可以使用对照品,结构确证的各项资料可以比一类新药简略一些。需要注意的是手性药物。除各项分子化学结构确证工作外,还需要提供相应的图谱及数据,以证明样品是单一光活体或立体异构体混合物,以及混合物的组成情况比例。其中单一光活体应确证其绝对构型,主要手段为X-射线单晶衍射(SXRD)、圆二色谱(CD)等。

结构确证的主要类型:


    1. 骨架结构:分子中各原子之间的的连接顺序和方式。

 

    1X-射线单晶衍射(SXRD

 

    2)元素分析、质谱、UVIRNMR等组合

 

    2. 构型:分子中各原子之间的空间相对位置

 

    1)顺反异构:理化常数(例如熔点)、NMRIRUV

 

    2)光学异构:SXRDORDCD、比旋度、手性色谱

 

    3. 结晶水/结晶溶剂:与水、有机溶剂通过氢键等结合

 

    1)元素分析

 

    2)热分析(TGA

 

    3)干燥失重

 

    4)水分检查

 

    5X-射线单晶衍射(SXRD

 

    4. 晶型:分子或原子在晶体中的排列方式

 

    1X-射线粉末衍射

 

    2IR、拉曼光谱法

 

    3)熔点法

 

    4)热分析法(DSC

 

    5)光学显微镜法

 

       药物结构确证应当提交的资料有各项测试的图谱/数据,和结构解析报告。结构解析报告必要时应按规定列表加以说明,尽可能归属每一官能团的特征谱及相关谱带,几何构型与立体构象信息亦应有一定解析,合成过程中与特定基团的变化(如酯化、成盐等)相对应的特征谱带的改变更应解析,但一些似是而非的解析则应予避免。

送样须知

 

   1. 通常建议固体>100mg,纯度越高越好(99%

 

   2. 提供待测药物的结构式(必要时),分子式等

 

   3. 提供核磁和质谱溶剂信息


图片展示

联系我们


总部地址:杭州市西湖区西溪路525号浙江大学国家大学科技园B楼2层

电话:0571-87679316

传真:0571-87359462

手机:17757128004

邮箱:xucang@zhedatech.com

图片展示

杭州柘大飞秒检测技术有限公司  版权所有  浙公网安备 33010602011022号

备案号: 粤ICP备123088311号  网站地图

客服中心
热线电话
17757128004
上班时间
周一到周五
二维码