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药物检测特殊杂质检查方法的选择

浏览:20 发表时间:2020-05-18 15:36:43

药物中特殊杂质的检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查通常应尽量采用现代色谱分离分析手段,主成分与杂质和降解产物均应有良好的分离度;其检测限应满足限度检查的要求;对于需作定量检查的杂质,方法的定量限应满足检测的灵敏度和准确度要求。检查分析方法均需按要求进行方法验证。

 

特殊杂质检查研究时,应采用多种不同的分离分析方法或不同测试条件,进行研究比较,并对测定结果进行比对分析。以便选择较佳的方法与条件,满足药品质量控制和标准中相应检查项目设置的要求。

 

特殊杂质检查分析方法的建立,应考虑普遍适用性,所用的仪器和试验材料应容易获得。对于特殊试验材料,应在质量标准明确规定。在特殊杂质分析的研究阶段,应使用可能存在的杂质、强制降解的产物,分别或加入主成分中,配制供试溶液,进行色谱条件探索、比较和优化,并建立相应的系统适用性要求,保证方法专属、灵敏、准确。

 

特殊杂质研究中,必要时,应进行杂质的分离纯化制备或合成制备,以供进行安全性和质量研究。对确实无法获得的杂质和降解产物,应在药物质量研究资料和药物质量标准起草说明中说明理由。

 

在采用现代色谱技术对特殊杂质进行分离分析的情况下,对特定杂质中的已知杂质和毒性杂质,应使用杂质对照品进行定位;无法获得对照品时,可用相对保留值进行定位;特定杂质中的未知杂质可用相对保留值进行定位。特殊杂质的含量可按照薄层色谱法(ChP2015通则0502)、高效液相色谱法(ChP2015通则0512)等方法进行测定。

 

对于立体异构体杂质的检测,可以采用手性的色谱或高效毛细管电泳等方法。对于立体异构体杂质检查方法的验证,应重点考察立体专属性(选择性)和潜在的手性转化行为。

 

通常,应尽量使立体异构体杂质的出峰顺序在主成分峰之前,以利于两者的分离和检测灵敏度的提高。另外,由于手性色谱法不能直接反映手性药物的光学活性,需要与比旋度测定相互补充,以有效控制手性药物的质量。

 

由于色谱法进行杂质限度检查时,受色谱参数设置值的影响较大,因此,有关操作注意事项,应在起草说明中详细阐述,必要时,可在质量标准中予以规定。

 

测定法(不加校正因子的主成分自身对照法):精密量取供试品溶液与对照溶液各20u1,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有左旋异构体峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。


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